行業(yè)動(dòng)態(tài)
johamu · Industry News
治療重度哮喘新靶點(diǎn)TSLP抗體藥物研究進(jìn)展
治療哮喘的藥物通常是以吸入為主的支氣管擴張藥（β2受體激動(dòng)劑、膽堿能受體拮抗劑）和糖皮質(zhì)激素，以口服為主的白三烯受體拮抗劑（如孟魯司特鈉），但這些藥物無(wú)法控制重度哮喘，因此針對重度哮喘的抗體藥物成了當下研究熱門(mén)。
表1 治療哮喘單抗藥物（來(lái)源：各企業(yè)年報）
|
藥物 |
原研 |
靶點(diǎn) |
適應癥 |
上市時(shí)間 |
2021年全球銷(xiāo)售額（億美元） |
|
Xolair |
羅氏/諾華 |
IgE |
嚴重過(guò)敏性哮喘 |
2013年 |
34.39 |
|
Nucala |
葛蘭素史克 |
IL-5 |
嚴重嗜酸性粒細胞哮喘 |
2015年 |
13.42 |
|
Dupixent |
賽諾菲 |
IL-13、IL-4 |
中重度嗜酸性粒細胞哮喘 |
2017年 |
52.18 |
|
Fasenra |
阿斯利康 |
IL-5 |
嚴重嗜酸性粒細胞哮喘 |
2017年 |
12.58 |
|
Tezspire |
阿斯利康/安進(jìn) |
TSLP |
嚴重無(wú)嗜酸性粒細胞哮喘 |
2021年 |
- |
胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)是一種具有多效性的細胞因子，TSLP的表達水平已被證明與哮喘患者中氣道炎癥的嚴重程度呈正相關(guān)，TSLP及下游信號分子對哮喘的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程具有重要作用。TSLP可激活哮喘患者氣道平滑肌上的樹(shù)突狀細胞、肥大細胞、NKT細胞和嗜酸性粒細胞與細胞因子和炎癥介質(zhì)相互作用，募集中性白細胞，加重氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展。
圖1 TSLP在哮喘中的作用機制（來(lái)源：DOI:10.3390/ijms19041231）
目前TSLP單抗藥物研發(fā)進(jìn)度最快的企業(yè)阿斯利康/安進(jìn)的Tezspire已于2021年12月在美國、2022年7月在歐盟獲批上市，也是首款針對嚴重無(wú)嗜酸性粒細胞哮喘的藥物。
表2 TSLP單抗藥物研發(fā)進(jìn)展（來(lái)源：藥智網(wǎng)）
Tezspire：在PATHWAY的Ⅱ期臨床試驗中，與安慰劑相比，Tezspire可使嚴重哮喘患者急性發(fā)作減少62%-71%；在NAVIGATOR的Ⅲ期臨床試驗中，同樣證明Tezspire可以有效緩解各種原因引起的嚴重哮喘，將哮喘急性發(fā)作降低56%。
CSJ117：由諾華開(kāi)發(fā)的是一款治療哮喘的人類(lèi)中和抗體片段，通過(guò)干粉吸入，直接抵達肺部起效。初步研究結果表明，CSJ117降低了過(guò)敏原誘導的嗜酸性粒細胞數量，能夠減輕過(guò)敏性哮喘患者的氣道炎癥，并支持作為吸入性抗TSLP的進(jìn)一步研究。
CM326：由成都康諾亞研發(fā)，為國內首個(gè)進(jìn)入2期臨床研究階段的TSLP靶點(diǎn)藥物。2021年11月，康諾亞和石藥簽訂了項目轉讓協(xié)議，康諾亞將獲得1億元首付款及根據開(kāi)發(fā)進(jìn)度支付的最高1億元開(kāi)發(fā)里程碑費用。
BSI045B：2021年10月在澳大利亞獲批進(jìn)入1期臨床研究階段，在國內也正在開(kāi)展治療重度哮喘的臨床試驗，早在2017年，正大天晴就與博奧信簽訂合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，獲得BSI-045B項目在大中華區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。
HBM9378：2018年和鉑醫藥與科倫博泰達成全球戰略合作，共同研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化新型全人源抗體藥物；于2022年2月針對中重度哮喘患者的HBM9378單抗藥物臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局批準。
QX008N：2022年5月荃信生物自主研發(fā)的重組人源化抗TSLP單克隆抗體QX008N注射液獲批臨床，用于治療哮喘、慢性阻塞性肺疾病。
值得注意的是，針對TSLP靶點(diǎn)的默沙東MK-8226、羅氏RG7258和安斯泰來(lái)ASP7266單抗藥物由于安全性等原因在進(jìn)行1期臨床試驗后停止開(kāi)發(fā)。
整體看來(lái)，目前全球針對TSLP的抗體藥物布局多集中在哮喘這一適應癥上，雖然國際有部分企業(yè)終止研發(fā)，但國內企業(yè)快速跟隨，研發(fā)數量和進(jìn)度處于國際領(lǐng)先。此外，諾華的CSJ-117作為吸入療法治療重度哮喘，后期值得重點(diǎn)關(guān)注。
國產(chǎn)新冠口服藥“阿茲夫定片”獲藥監局應急附條件批準
醫藥政策解析——《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》臨床試驗用藥品附錄將于2022年7月1日起實(shí)施